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对于biotech来说，影响其预期的要害无疑是“临床数据”。在美股市场，biotech要害管线临床数据的宣布就像是“赌石”：要么生，要么死。

固然，医药产业链环节众多，决议biotech生死的也不局限于临床数据。在临床乐成之后，产业化、商业化环节仍有关关磨练。

即便研发没有拖后腿，但后续某个细节拉胯，也将影响药物的上市节奏。CMC（药品的化学、制造和控制）就是影响药品的研发上市进度的主要因素之一。

不久前，曾经市值一度靠近180亿美金的biotech公司ImmunityBio，就由于CMC问题导致其焦点管线上市遇阻。停止现在，ImmunityBio账上现金不足1亿美金，焦点管线上市节奏被延后也让其股价履历了一天腰斩的惨境。

ImmunityBio的遭遇，无疑给海内biotech也提了个醒。

01 市值一度靠近180亿美金

2021年头上岸纳斯达克的ImmunityBio，可谓是明星biotech之一。上市之初，ImmunityBio市值一度靠近180亿美金。

这虽然与那时疯狂的市场环境有关，但也离不开ImmunityBio足够性感的故事。ImmunityBio主要研发疫苗和创新药，支持其故事的焦点逻辑是“平台”。

你也知道，已往几年，biotech最火的就是“平台”型公司。一旦“平台”手艺被验证，意味着公司可以大规模复制乐成履历，潜力管线不停。

如下图所示，ImmunityBio就具有诸多手艺平台，配相助用于整个免疫反映。基于这些平台，能够研发诸多具备竞争力的管线。

停止现在，ImmunityBio管线数目简直不少。

在治疗管线方面，ImmunityBio示意，现在拥有26项临床实验正在举行之中，其中17项处于2 期或3期开发阶段。众多的管线，也笼罩了诸多不治之症，包罗膀胱癌、胰腺癌和肺癌。

在疫苗领域的结构也没有落下。ImmunityBio公司拥有核酸手艺、腺病毒载体手艺、重组卵空手艺等结构，将疫苗领域*竞争力的手艺蹊径一网打尽。基于此，公司结构了新冠疫苗以及艾滋病疫苗。现在，艾滋病疫苗处于1/2期临床阶段。

固然，不管怎么说，真正支持公司估值的是管线的预期，而不是“平台”。已往几年，众多讲述“平台”故事的biotech由于没能证实自身手艺实力，而导致自己股价雪崩。

ImmunityBio提供的则是另一类教训：因此CMC缺陷陷入深渊。

02 由于CMC缺陷坠入深渊

原本，ImmunityBio距离迎来*药物上市只有一步之遥，其Anktiva团结卡介苗治疗非肌层浸润性膀胱癌的顺应症，有望获得FDA批准上市。

若乐成上市，对于ImmunityBio来说，某种水平上会为其注入信心。

早期膀胱癌（非肌层浸润性）患者在接受手术治疗后，还要接受一年的膀胱灌注药物治疗，通常涉及卡介苗，这可以降低希望和复发的风险。

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然而，在某些情形下，卡介苗会失去效果，导致疾病复发。悲剧的是，若是卡介苗治疗失败后，选择极为有限，化疗灌注治疗或者是K药，效果差强人意。

若后续手段依然无效，那么患者就要面临切除膀胱的运气，一辈子与尿袋相伴。很显然，这会给患者带来极大的不适。

而ImmunityBio的N-803是一种靶向IL-15的融合卵白，可以激活自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性CD8 T细胞，促进疾病部位的淋巴细胞浸润，来增强免疫反映。

在与卡介苗的团结治疗中，Anktiva也显示出了不错的潜力。

针对160例卡介苗无反映性非肌肉浸润性膀胱癌症患者的团结医疗中，伴有或不伴有乳头状肿瘤（CIS行列）的患者显示了71%的完全缓解率，中位延续时间为24个月。在乳头状肿瘤组中（非CIS行列），1年时的无病率为57%，2年时为48%。

总的来说，很大一部门患者（CIS行列中91%，非CIS行列中95%）能够暂时制止膀胱切除术，而且团结治疗的平安性也不错，没有讲述与治疗相关的严重副作用。

不外，FDA依然最终没有批准Anktiva团结卡介苗治疗非肌层浸润性膀胱癌的顺应症上市。5月11日，ImmunityBio宣布了这一噩耗。

ImmunityBio透露，FDA拒绝批准的缘故原由不是临床数据问题，而是CRO的CMC问题。

CMC全称为Chemical Manufacturing and Control，包罗生产工艺、杂质研究、质量研究及稳固性研究等，即药学研究部门。

也就是说，没有倒在临床环节的ImmunityBio，在产业化环节遇到了阻碍。

03 来自ImmunityBio的教训

虽然不是Anktiva的临床疗效或平安性造成上市遇阻，但ImmunityBio股价依然大跌。5月11日，ImmunityBio股价大跌55.14%；5月12日，公司股价再度大跌18.28%。

缘故原由不难明晰。虽然CMC问题获得解决后，Anktiva依然能够获得批准，但羁系层面的不确定性让市场发生忧虑。

有数据统计，FDA的完整回应函会，将产物进入市场的时间平均推迟14个月。

而ImmunityBio当下的处境已经异常难题。停止3月31日，ImmunityBio账上现金余额只剩下9126万美金。

在已往的3个月时间，ImmunityBio的现金流净流出额到达了8431万美元。这意味着，在Anktiva上市遇阻的情形下，公司的处境将会变得极为玄妙。

无疑，ImmunityBio的遭遇，给所有biotech带来了警示作用。

医药产业环节诸多，不仅对研发速率有要求，更磨练临床研究、临床数据剖析和申报注册、产业化等多个环节，每个环节都事关成败。

就拿CMC环节来说，似乎一直都是biotech的痛。

有数据显示，FDA在2008-2017年时代的完整回应函中，共计提出644个详细问题，其中CMC相关问题最为普遍，共泛起125次，占总问题30.4%。而这些问题，又主要集中在biotech身上。

在资源退潮的环境下，biotech能够开枪的次数本就不多。若是由于临床研发方面的问题导致药物上市失败无话可说，但由于CMC等问题延缓上市节奏，最终影响自身生长轨迹，无疑会令人惋惜。

若是绷紧CMC这根弦，问题或可制止。