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4月13日新闻，神经和精神类疾病药物研发商卓凯生物宣布完成数万万元B 轮融资，本轮融资由君联资源独家投资，此前公司已完成由荷塘基金领投，道远资源、和玉资源（MSA capital）、动平衡等机构跟投的B轮融资。

北京卓凯生物手艺有限公司（JoeKai Biotech_Beijing）确立于2001年，由美国冷泉港著名脑神经学习影象专家，清华大学医学院教授钟毅博士确立组建。公司旨在开发精神类疾病果蝇模式动物及相关药物的开发。现在，公司拥有1200平米实验区，包罗果蝇嗅觉学习影象评价平台，SPF级转基因小鼠实验平台。公司拥有多项海内、国际药物开发和生物手艺的专利。当前公司主攻偏向是阿尔兹海默症和伶仃症的药物评价和开发。

从削减Aβ沉积、Tau卵白群集，到改善神经炎症显示、削减微血管形成障碍、增强神经元功效，科学界在阿尔茨海默症（AD）的治疗靶点上举行了诸多实验。21世纪以来，虽然数十项临床试验在II/III期失败，但仍然有二十余项药物正在开展III期临床试验。若何战胜现有AD药物传统开发路径中所遇到的难题，成为解决AD这一未被知足的临床需要的主要难关。

清华大学生命科学学院钟毅教授课题组，为领会决AD疾病机制庞大，传统靶点和疾病症状距离较远、药效也较差的问题，确立了果蝇表型筛选平台，以表型筛选的方式探索AD疾病的治疗范式。基于该平台，钟毅教授于2010年首次发现了影响影象的“自动遗忘生物机制”，并将其研究功效揭晓在了着名学术期刊《Cell》上。随着领域内对该机制研究的不停深入，与钟毅教授率领团队的不停起劲，使得“自动遗忘生物机制”成为了治疗阿尔茨海默症的潜在新路径。

钟毅教授是神经生物学领域的着名专家，现任清华大学生命科学院教授，曾为清华麦戈文脑科学研究院首任院长。1992年，钟毅在博士结业时就破格受聘在美国冷泉港实验室神经生物学系任教并向导自力的实验室，并于2004年提升为美国冷泉港实验室教授。钟毅教授在神经生物学领域有着30余年的研发履历，行使领先的果蝇表型筛选平台和后续的小鼠验证，在疾病机制庞大的诸多神经与精神系统疾病，如暮年痴呆症、自闭症、精神盘据症和抑郁症等领域揭晓了数十篇高水平论文，并主导了自动遗忘机制的发现和研究。

生物的自动遗忘机制是指，学习历程自己会激活遗忘信号分子通路，进而自动地遗忘所形成的影象。这种自动遗忘机制并不影响学习自身效果的利害，而是特异地影响已获得影象遗忘速率的快慢。

为了研究大脑的自动遗忘理论，钟毅教授团队以果蝇和小鼠作为实验工具，对影象自动遗忘的分子机制举行了系统地对照和剖析。凭证钟毅教授团队的研究功效，差异影象组分会划分拥有专属的自动遗忘机制，在果蝇模子中，Rac1/WAVE complex/Dia通路介导短期影象组分（不稳固的、维持几个小时的影象）的自动遗忘，而Cdc42/WASp/Arp2/3 complex通路介导耐久影象组分（维持一天以上的影象）的自动遗忘。

由诺贝尔奖得主MIT的Tonegawa教授提出的影象痕迹细胞理论以为影象在大脑中的编码可存储于差异状态，即正常学习发生的影象存储于通过自然回忆可提取的隐蔽态，而人工干预或病理状态下（如阿尔茨海默症患者）学习发生的影象编码则可能存储于不能提取的静默态。钟毅教授团队的研究展现了存在多种存储状态的心理学意义和编码状态之间转换的机制，即负向情绪激活Rac1自动遗忘机制使正常影象静默化而无法提取，正向情绪则抑制Rac1以使静默化的影象酿成隐蔽态而重现影象 （下图）。这个发现为重现阿尔茨海默症患者失去的影象开拓了全新思绪。

阿尔茨海默症患者Rac1卵白的过分激活导致了遗忘的过分活跃，即静默化影象，显示为影象的快速丢失。抑制Rac1卵白在AD患者中的过分激活有望解决AD患者的遗忘异常，进而拯救影象损伤。同时，由于Rac1是主要的突触卵白，维持其活性的正常有助于增强神经元自身的功效，降低有毒的Abeta水平、抑制tau卵白的过分磷酸化并降低炎症水平。由此，自动遗忘卵白Rac1成为治疗阿兹海默症的最新靶点。特异性地抑制脑部海马区的Rac1卵白，有望改善患者影象，进而起到治疗阿兹海默症的目的。

从AD到自闭症，全球首个Rac1靶向药进入临床研究

为了探索这一创新机制能否改变AD治疗药物的生长偏向，钟毅教授组建了北京卓凯生物手艺有限公司（简称：卓凯生物），围绕Rac1靶点举行新药开发。Rac1卵白是一个难成药的靶点，一方面其作为Ras超卵白家族成员，结构具有不能成药性，另一方面Rac1卵白在全身各组织中均施展主要功效，而阿尔兹海默症的治疗需要特异地在大脑中调控Rac1活性。

“针对大脑影象和遗忘的疗法和其他疗法差异，影象需要极速地响应，若是依旧通过控制卵白含量去调控相关功效，这样大脑的反映速率太慢。”卓凯生物总司理马伟伟先容，“在我们大脑里，现实上Rac1卵白主要是通过‘磷酸化开关’实现快速响应，磷酸化后就有活性，去磷酸化就无活性，从而实现大脑的快速响应。”这也注释了为什么无法直接开发降解剂调控Rac1卵白活性。

卓凯生物使用其焦点竞争优势，即基于果蝇的表型筛选手艺平台，通过高通量的表型筛选手段，以效果为导向，精准地获得对Rac1靶点有较好抑制性的候选分子。

功夫不负有心人，卓凯生物在2017年完成了靶向Rac1的分子筛选，并由具有厚实药物化学刷新履历的公司团结首创人汪舰教授举行刷新。，确立了JK-50561研发管线。动物模子的研究效果显示，JK-50561除了对多种AD动物模子施展作用外，对血管痴呆、朽迈等其他动物模子也展现出优越的影象改善显示，通过多种动物模子的交织验证，进一步验证了Rac1的机理与50561的药理作用。该管线在2021年3月获得中国CDE的IND默示允许，9月完成首例入组。现在50561的临床Ia期试验靠近完成，其效果显示出优越的药代动力学（PK）特征和极高的平安性。JK-50561是全球首个从遗忘角度治疗阿尔茨海默症的新药（first in concept），预计在2022年下半年进入二期临床试验阶段。

与此同时，公司也充实行使从表型筛选手艺平台莅临床药物转化开发的厚实履历，形成了一套怪异的药物研发平台，在其他CNS疾病领域开展结构。

在自闭症领域，我们常见的自闭症动物模子由于不能正常激活Rac1，而无法启动自动遗忘机制，使得社会来往、认知天真性等受损。在自闭症管线的推进上，卓凯生物现在正在举行临床前研究，取得了令人兴奋的希望，预计2022年底开启研究者提议的临床研究。

此外，公司在运动神经元退行疾病领域也在努力推动渐冻症的1.1类新药，同事也同步推进了治疗抑郁症的新疗法等，预计2年内进入临床申报阶段。

随着产物研发推进，卓凯生物在2016年完成由中山贝森资源投资的首轮融资后，在2021年中完成了由荷塘基金领投，道远资源、和玉资源（MSA capital）和动平衡等机构跟投，总额数万万元人民币的B轮融资；在2021年底又完成了由君联资源独家投资的B 轮融资。。

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